一位是作風(fēng)矯健、機(jī)智幽默的聯(lián)邦特工威斯特(威爾·史密斯 Will Smith 飾),一位是愛耍聰明的易容大師高登(凱文·克萊恩 Kevin Kline 飾),這兩個(gè)看似一山不容二虎的狠角色卻被總統(tǒng)同時(shí)召見了,原因是授命他們一同追捕一名神秘毒辣的科學(xué)家連環(huán)殺手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培養(yǎng)默契,竟然很快成為一對絕配拍檔。經(jīng)過調(diào)查,兩人發(fā)現(xiàn)原來幕后黑手竟然是曾經(jīng)的天才博士勒弗里斯(肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾),他因在一次實(shí)驗(yàn)中失去雙腿,只好永久呆在輪椅上,然而殘缺的個(gè)性與對社會(huì)的怨恨讓他開始到處作亂,甚至發(fā)明了一架巨型的蜘蛛機(jī)器濫殺無辜,并企圖謀殺總統(tǒng),統(tǒng)治美國。危機(jī)迫在眉睫,威斯特和高登分頭來到新奧爾良,駕駛著一列布滿機(jī)關(guān)的火車迎戰(zhàn)蜘蛛博士,一場古怪武器間的斗智斗勇已悄然展開……